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APOE 基因型影响 AD 患者脑内淀粉样物质的沉积和葡萄糖代谢

来源:丁香园  发布者:geniusgodyu
时间:2014-10-17 10:35 点击:
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多变量分析显示 APOEε4 剂量是起主要作用的独立变量 本文来自 治痴呆网

先前有研究显示载脂蛋白 E(APOE)ε4 阳性的阿尔茨海默病(AD)痴呆患者的淀粉样物质负荷较大,但未获得其他研究的支持。也有研究显示 AD 特异区域存在代谢脆性增加,同样没有得到其他研究的证实。为此,荷兰神经和阿尔茨海默中心的 Rik Ossenkoppele 博士等人进行了一项研究,研究结果在线发表在 2012 年 12 月 19 日的 Neurology 杂志上。研究结果发现:APOEε4 对额叶的淀粉样物质沉积呈现负剂量效应,而 APOEε4 携带状态与后部皮质较严重的葡萄糖代谢障碍相关。

研究人员纳入的患者均存在淀粉样物质异常。22 位 APOEε4 阴性,40 位 APOEε4 基因单阳性、22 位 APOEε4 基因双阳性性的 AD 痴呆患者接受了动力性(90 分钟)[11C]匹兹堡复合物 B (PIB) 和统计 [18F] 氟化脱氧葡萄糖(FDG) PET 扫描。[11C]PIB 的参数性可替代性结合电位成像和[18F]FDG 成像标准化摄取值比例成像使用脑灰质作为参考组织获得。额叶、顶叶、颞叶、后侧扣带和枕叶皮质选取作为目标区域。 本文来自 治痴呆网

研究结果显示:对年龄、性别和迷你精神状态测试进行校正的多变量总体线性模式显示 APOEε4 剂量对 [11C]PIB(趋势 p <0.05) 和[18F]FDG(趋势 p <0.01)的分布起主要作用。更为特异的是,单个个体脑区的单变量总体线性模型显示:APOEε4 非携带者相较 APOEε4 携带者,前额部结合[11C]PIB 增加(p < 0.05)。相反,APOEε4 携带者枕部皮质摄取[18F]FDG 增加(p < 0.05),其后侧扣带呈剂量依赖性的显著效应(p = 0.07,接近临界值)。

该研究发现:APOEε4 对额叶的淀粉样物质沉积呈现负剂量效应,而 APOEε4 携带状态与后部皮质较严重的代谢障碍相关。这些结果提示 APOEε4 基因型对淀粉样斑块和葡萄糖代谢的分布有不同作用。该结果可能对旨在直接干预疾病病程的治疗有重要的启示作用。

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