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阿尔茨海默病相关蛋白交互作用或为其潜在病因

来源:丁香园  发布者:marvelancet
时间:2014-10-17 10:39 点击:
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 β- 淀粉样蛋白与磷酸化 tau 蛋白的免疫组化 copyright 治痴呆网

多年来,研究阿尔采默病的焦点集中在患者脑内 2 种蛋白的沉积,即β- 淀粉样蛋白组成的斑块,与另一种称为 tau 的蛋白发生缠结。而近期,研究者首次不再孤立的看待这两种蛋白,在尸解的脑组织和患的鼠脑组织中,研究者细致观察了 2 种蛋白的相互作用。研究发现,2 种蛋白的相互作用可能是发病的关键:随着相互作用的进展,阿尔采默病的病情同时恶化。
 
俄勒冈健康和科学大学国家灵长动物研究中心的助理科学家 Hemachandra Reddy 博士开展了这项研究,详息内容在《Journal of Alzheimer's Disease》今年 6 月刊上发表。Reddy 的文章认为,磷酸化的 tau 蛋白和β淀粉样蛋白在脑突触发生作用时——尤其是以其有毒形式——可以破坏这些突触,并导致阿尔采默病患者的认知功能减退。β- 淀粉样蛋白和 tau 蛋白之间的复杂构成实际上阻碍的神经之间的通讯。如果能找到一种分子能抑制 2 中蛋白在突触的结合,就有可能治愈阿尔采默病。

在研究中,Reddy 及其团队研究了 3 中不同种类的小鼠,这些小鼠表现出一部分阿尔采默病的特点,包括大脑内出现β淀粉样蛋白和磷酸化的 tau 蛋白。Reddy 还分析了阿尔采默病患者死后的脑组织。Reddy 和他实验室中专门寻找β- 淀粉样蛋白和磷酸化 tau 蛋白之间相互作用依据的副研究员 Maria Manczak 博士一起,使用多种抗体来寻找β- 淀粉样蛋白和磷酸化 tau 蛋白。他们发现,在阿尔采默患者和患鼠的脑组织中均可找到β- 淀粉样蛋白和 tau 蛋白复合体。他们还发现在阿尔采默病进展最严重的脑组织中,这种复合物的数量要多得多。Reddy 在对照了未患阿尔采默病的鼠脑及人脑组织后发现,这种相互作用几乎不存在。 copyright 治痴呆网

Reddy 表示,已有很多阿尔采默病的研究审视了β- 淀粉样蛋白和 tau 蛋白,但他们的研究首次强烈肯定了β- 淀粉样蛋白和磷酸化 tau 蛋白的相互作用的存在,且这种相互作用可能导致阿尔采默病患者的突触损害和认知功能下降。Reddy 和他的实验室早已开始研究后续的关键问题。首先是明确 2 种蛋白的结合位点,也就是神经元内β- 淀粉样蛋白和 tau 蛋白首次发生作用的确切位置。其次是寻找抑制这种相互作用的方法,从而有可能预防或是减慢阿尔采默病的进展。

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